近年來，隨著居民飲食結構和生活方式的改變，消化道疾病，尤其是消化道腫瘤的發(fā)病率逐年增高。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，胃腸疾病在人群中發(fā)病率高達80%，在我國，胃腸病患者約有1.2億，其中，消化道潰瘍發(fā)病率10%，慢性胃炎發(fā)病率 30%。2019年，國家癌癥中心的數(shù)據(jù)表明，我國胃癌的發(fā)病率位于所有惡性腫瘤的第二位，死亡率高居第三位，更為嚴峻的是，我國每年胃癌新發(fā)病例超過42萬例，占到全球新發(fā)病例總數(shù)的42%，遠高于世界平均水平，是當之無愧的“胃病大國 ”。

　　海藻自古以來就是藥食同源的健康食品，含有豐富的海藻活性物質(zhì)，具有獨特的健康功效。巖藻多糖是一種褐藻******有的含有硫酸基的天然活性多糖，是海藻藥食同源的代表性成分，目前已有大量研究報道巖藻多糖的健康功效，其中改善胃腸道功效是目前研究的熱點。

　　巖藻多糖(fucoidan)，又名褐藻糖膠，是一種褐藻******有的含有硫酸基的天然活性多糖，主要存在于海帶、裙帶菜、巨藻、墨角藻等褐藻的細胞壁基質(zhì)、細胞間隙及分泌的黏液中，對藻體本身具有抗菌、保濕、防輻射等重要作用。1913年瑞典Kylin H以海帶和墨角藻作為原料，用乙酸進行萃取純化首次得到巖藻多糖。1937年Landed G等從海帶中提取出巖藻多糖，通過分析確定巖藻多糖的主要成分為硫酸基和巖藻糖。此外，研究發(fā)現(xiàn)巖藻多糖還含有少量D-甘露糖、D-葡萄糖醛酸、L-鼠李糖等。巖藻多糖分子骨架主要存在(1-3)-α-L-巖藻糖骨架和(1-3)/(1-4)-α-L-巖藻糖骨架。

　　H. Kylin教授及其首次發(fā)現(xiàn)巖藻多糖文獻

　　巖藻多糖分子結構圖：巖藻多糖作為多糖骨架，R代表硫酸基、D-木糖、D-甘露糖等

　　近年來大量研究證實巖藻多糖具有多種生理功效，如改善胃腸道、抗腫瘤、治療慢性腎衰竭、增強免疫力、抗凝血等。本文對巖藻多糖在改善胃腸道功效方面的研究進展進行了總結，為巖藻多糖在治療胃腸道疾病方面應用提供理論基礎。

　　1 巖藻多糖改善胃部疾病功效

　　研究發(fā)現(xiàn)，巖藻多糖改善胃部疾病功效主要表現(xiàn)在以下三個方面：第一，巖藻多糖具有清除幽門螺桿菌功效，可以抑制幽門螺桿菌增殖以及抑制其與胃黏膜的結合;第二，巖藻多糖具有保護胃黏膜及治療胃潰瘍功效，對酒精及藥物性胃黏膜損傷、慢性胃潰瘍具有很好的緩解作用;第三，巖藻多糖具有抗胃癌功效，能夠抑制胃癌細胞增殖，緩解化療副作用，提高患者生活質(zhì)量。

　　1.1 巖藻多糖清除幽門螺桿菌功效

　　幽門螺桿菌(Helicobacter pylori)是一種微需氧、螺旋形革蘭氏陰性菌，是人類胃中唯一生存的微生物。在發(fā)達國家幽門螺桿菌的感染率平均為58%，而發(fā)展中國家平均為74%。幽門螺桿菌感染是引發(fā)胃部疾病的重要原因，50%以上的胃炎患者及90%十二指腸潰瘍患者被發(fā)現(xiàn)感染幽門螺桿菌，幽門螺桿菌感染也是胃癌的重要致病因素。

　　1995年，瑞典隆德大學(University of Lund)微生物學家Torkel Wadstrom教授在《Immunology and Medical Microbiology》期刊上首次發(fā)表了巖藻多糖能夠與幽門螺桿菌結合，抑制幽門螺桿菌的黏附作用，巖藻多糖作用的功效基團為硫酸基(SO42-)，且硫酸基含量達10%以上具有有效的結合作用[1]。

　　自此以后，有大量的研究學者對巖藻多糖清除幽門螺桿菌功效進行研究。1999年，日本學者Shibata H.等揭示了巖藻多糖清除幽門螺桿菌機理，他們通過細胞實驗研究了巖藻多糖抑制幽門螺桿菌與胃部細胞的黏附作用，他們發(fā)現(xiàn)巖藻多糖具有最好的抑制效果(IC50=16-30 mg/mL)，通過進一步機理研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌表面具有巖藻多糖特異性結合蛋白，能夠與巖藻多糖結合，從而達到抑制幽門螺桿菌黏附的作用[2]。

　　2015年，韓國研究人員Kim T. S.等進行了巖藻多糖抑制幽門螺桿菌作用的動物實驗及臨床試驗，他們每天給感染幽門螺桿菌的小鼠喂食64 mg/kg或200 mg/kg的巖藻多糖，持續(xù)兩周，實驗結果顯示，64 mg/kg的陽性率20%，200 mg/kg的陽性率為0。此外，他們選取幽門螺桿菌陽性人群進行臨床試驗，結果顯示，每天服用1克巖藻多糖，持續(xù)8周，幽門螺桿菌的陽性率下降為只有30%[3]。

　　1.2 巖藻多糖保護胃黏膜及治療胃潰瘍功效

　　胃黏膜損傷是胃潰瘍早期病變反應之一，可由多種因素導致，例如酒精、藥物、幽門螺桿菌等。過度飲酒會引發(fā)黏膜水腫、出血、充血及糜爛等癥狀，進而導致胃潰瘍的發(fā)生。中國海洋大學常耀光教授團隊研究了巖藻多糖對酒精性胃損傷的保護作用，他們先給小鼠每天喂食巖藻多糖，持續(xù)5天，之后酒精灌胃，觀察小鼠胃黏膜損傷情況。實驗結果顯示，每天服用100 mg/kg的巖藻多糖能夠有效保護胃黏膜，防止胃黏膜損傷，同時具有抗氧化和抗炎癥作用[4]。

　　首都師范大學趙曉紅教授團隊研究了巖藻多糖改善酒精性胃黏膜損傷的作用，他們采用酒精灌胃構建大鼠胃損傷模型，之后每天給大鼠喂食不同劑量巖藻多糖，三十天之后，對胃黏膜損傷狀況進行分析，實驗結果顯示，所以劑量都能很好地緩解胃黏膜損傷狀況，高劑量的巖藻多糖能夠提升大鼠的超氧化物歧化酶活性，提高前列腺素E-2的表達 [5]。

　　印度尼西亞University of Gadjah Mada大學Juffrie M.教授團隊等報道了巖藻多糖對治療胃潰瘍的臨床試驗，他們挑選33位胃潰瘍患者，分為兩組，試驗組每天服用100 mg巖藻多糖，對照組每天服用100 mg葡萄糖，持續(xù)3周。試驗結果顯示，巖藻多糖組94%(16/17)的患者潰瘍評分得到顯著改善，對照組只有37.5%(6/16);服用巖藻多糖5天后，患者胃疼的情況也得到顯著改善[6]。

　　1.3 巖藻多糖抗胃癌功效

　　韓國公州國立大學Ji-Youn Jung教授團隊報道了巖藻多糖可以激活巨噬細胞以及誘導胃癌細胞凋亡，他們發(fā)現(xiàn)在巖藻多糖的******下小鼠巨噬細胞能顯著增加腫瘤壞死因子-α和一氧化氮的分泌，激活巨噬細胞，同時，巖藻多糖能夠增加AGS胃癌細胞凋亡蛋白(Bcl2-Associated X, Bax)的分泌，抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的分泌，從而引發(fā)AGS細胞凋亡通路，產(chǎn)生抑制胃癌細胞增殖的作用[7]。

　　對于晚期不可切除的胃癌患者，化療藥物S-1加順鉑療法成為一種標準治療方案，但非常多的患者無法承受連續(xù)化療帶來的嚴重副作用，因此有效控制化療副作用成為延長晚期胃癌患者生存期的關鍵。日本Tottori University大學Ikeguchi M.教授團隊報道了巖藻多糖作為食物補充劑對晚期不可切除胃癌患者輔助治療的臨床研究，他們共篩選了24位晚期胃癌患者，試驗組人員除了每天接受化療之外，每天服用4.05克巖藻多糖，持續(xù)6個月，對照組人員只進行化療。試驗結果顯示，巖藻多糖能夠有效控制患者化療期間的疲勞感，延長化療周期，同時，服用巖藻多糖試驗組人員的生存率也顯著高于對照組[8]。

　　張宏亨研究了巖藻多糖聯(lián)合化療對不可切除胃癌的治療作用，他共選取了94位中晚期胃癌患者，對照組進行化療藥物加順鉑療法，試驗組在此基礎上每天服用4.05克巖藻多糖，持續(xù)4個月。試驗結果表明，試驗組治療的有效率顯著高于對照組，試驗組人員的生活質(zhì)量得到顯著改善，不良反應率明顯低于對照組，試驗組人員體內(nèi)T細胞的產(chǎn)生增多，說明巖藻多糖能夠有效提升自身免疫力[9]。

　　2 巖藻多糖改善腸道疾病功效

　　研究表明，巖藻多糖改善腸道疾病功效主要表現(xiàn)在以下三個方面：第一，巖藻多糖具有抗腸癌功效，能夠誘導腸癌細胞凋亡，減輕化療藥物毒性，延長患者生存期;第二，巖藻多糖具有改善腸炎功效，能夠抑制炎癥因子的分泌，有效緩解腸炎癥狀;第三，巖藻多糖具有改善便秘和調(diào)節(jié)腸道菌群功效。

　　2.1 巖藻多糖抗腸癌功效

　　日本Tottori University 大學Ikeguchi M.教授團隊將巖藻多糖用于研究緩解化療藥物毒性的效果，他們選取20位晚期結腸癌患者，分成兩組，對照組接受常規(guī)化療方案，實驗組在接受常規(guī)化療方案的同時每天服用4克巖藻多糖，持續(xù)6個月;實驗結果發(fā)現(xiàn)，巖藻多糖可以顯著緩解患者化療期間的疲勞感，同時可以延長患者的生存期[10]。Tsai等研究了巖藻多糖對轉(zhuǎn)移性結腸癌患者的輔助治療作用，他們選取54位結腸癌患者，采取雙盲隨機臨床試驗，28名患者作為巖藻多糖試驗組，26名患者作為對照組，主要評價指標包括生存期、疾病控制率和化療副作用緩解等。試驗結果顯示，巖藻多糖試驗組的疾病控制率為92.8%，高于對照組69.2%;巖藻多糖試驗組生存期為18.04±0.91個月，高于對照組的12.96±0.83個月;巖藻多糖試驗組的化療副作用得到有效緩解，包括口腔黏膜炎、皮膚瘙癢、嘔吐、味覺障礙、血便等癥狀得到顯著改善[11]。

　　2.2 巖藻多糖改善腸炎功效

　　炎性腸病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)是一種累及直腸、結腸和回腸的特發(fā)性腸道炎癥疾病，而隨著生活方式的改變，近年來我國IBD的發(fā)病率呈現(xiàn)出快速增長的趨勢，己經(jīng)成為困擾國民消化系統(tǒng)健康的一種普遍疾病。

　　澳大利亞University of Tasmania大學Nuri Gueven教授團隊研究了巖藻多糖對腸炎的改善效果，他們發(fā)現(xiàn)食用巖藻多糖能夠有效緩解腸炎癥狀，如腹瀉、血便、體重下降等癥狀。此外，食用巖藻多糖的小鼠脾臟及結腸重量也顯著減輕，病理組織分析結果顯示未服用巖藻多糖的小鼠結腸受到顯著損傷，出現(xiàn)免疫細胞浸潤和水腫現(xiàn)象，而口服巖藻多糖的小鼠癥狀顯著緩解[12]。

　　愛爾蘭University College Dublin大學T. Sweeney教授團隊等以患有慢性結腸炎的小豬為模型，每天給小豬喂食巖藻多糖，持續(xù)2個月，觀察小豬的結腸炎病情及腸道菌群。實驗結果表明，服用巖藻多糖的小豬腹瀉現(xiàn)象顯著緩解，體重得到有效回升，同時，通過分析小豬腸道中的腸道菌群及炎癥因子發(fā)現(xiàn)，巖藻多糖能夠改善腸道菌群，有效減少炎癥因子白細胞介素-6的產(chǎn)生[13]。

　　2.3 巖藻多糖其他改善腸道功效

　　慢性便秘是全球范圍內(nèi)普遍的腸道功能紊亂疾病，隨著人口老齡化趨勢的加快及現(xiàn)代生活方式的變化，未來慢性便秘的發(fā)病率將持續(xù)增加，然而，目前人群對慢性便秘的重視程度較低，同時濫用瀉藥，欠缺規(guī)范診療的意識，導致慢性便秘病程反復遷延。日本Kansai University of Welfare Sciences大學Ryuji Takeda教授團隊發(fā)表了巖藻多糖改善便秘的臨床研究結果，他們以30位便秘患者作為研究目標，采用雙盲隨機臨床試驗，15名巖藻多糖試驗組，每天服用1克巖藻多糖，15名對照組，每天服用安慰劑，試驗結果顯示，服用巖藻多糖4周后，便秘患者的排便天數(shù)、排便次數(shù)、排便軟硬指數(shù)以及排便體積都得到明顯改善，服用巖藻多糖8周后，效果更加明顯[14]。

　　3 結語

　　胃腸道疾病在我國是常見多發(fā)病，隨著我國老齡化加劇、生活方式和飲食方式的改變，胃腸道疾病的發(fā)病率還將持續(xù)增高。海藻自古以來就是藥食同源的健康食品，含有豐富的海藻活性物質(zhì)，具有獨特的健康功效。巖藻多糖是一種褐藻******有的含有硫酸基的天然活性多糖，是海藻藥食同源的代表性成分，目前已有大量研究報道巖藻多糖的健康功效，其中改善胃腸道功效是目前研究的熱點，巖藻多糖具有清除幽門螺桿菌、保護胃黏膜、治療胃潰瘍、改善腸炎及便秘、抗胃腸道腫瘤等功效，可以被廣泛用于改善胃腸道功效的功能食品、保健品及藥品的開發(fā)，具有很好的醫(yī)藥應用價值，應用前景十分廣闊。

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