據(jù)SNN美國新聞社報(bào)道: 阿爾茨海默癥(Alzheimer's disease)簡稱AD,是一種以記憶功能和認(rèn)知功能進(jìn)行性退化為特征的臨床綜合征,發(fā)病后只能緩解不可逆轉(zhuǎn),世界上尚無特效治療藥物,因此針對(duì)AD的研究成為全球神經(jīng)科學(xué)家潛心研究的重要課題。近年,美國FDA批準(zhǔn)主要含有黃酮類化合物(簡稱D黃酮或DFC)的SMARTO ONE作為提升AD病人認(rèn)知能力的輔助康復(fù)保健品,受到越來越多人的關(guān)注。本文主要關(guān)注Dr.JingLiang提出的gephyrin-GABAA受體通路作為DFC治療阿爾茨海默病的靶點(diǎn),以及對(duì)其它神經(jīng)系統(tǒng)疾病如焦慮癥、癲癇治療上的意義。

(圖片來源:SNN美國新聞社報(bào)道)

梁京

人物簡介:

Profile Dr. JingLiang

著名阿爾茨海默癥病理假說“導(dǎo)向/支撐蛋白理論”提出者

專注于腦神經(jīng)營養(yǎng)與能量開發(fā)的“新科學(xué)家”

南加州大學(xué)藥學(xué)院教授

英國皇家醫(yī)學(xué)院院士

阿爾茨海默癥治療藥物發(fā)明人

入選世界名人錄,被世界譽(yù)為“新科學(xué)家”

美國國家健康機(jī)構(gòu)大腦挑戰(zhàn)研究基金首席研究員

建立了“抑制神經(jīng)受體-支撐蛋白理論為阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)制的理論”

發(fā)表了具有國際影響力的科學(xué)論文四十余篇,包括《自然》雜志和《神經(jīng)科學(xué)》雜志等世界頂級(jí)科學(xué)期刊

發(fā)表的論文中,有一篇被選入世界頂級(jí)一千篇;參與科學(xué)專著兩部,擁有多項(xiàng)國際專利及中國專利。

Dr.RichardW.Olsen是美國南加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、全球抑制神經(jīng)受體之父,30多年來專注于“抑制神經(jīng)受體(GABAA Receptor)”的研究。W.Olsen1990年在《FASEB》期刊第4卷第5期發(fā)表文章“GABA-A受體的分子生物學(xué)”指出,γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),GABA-A受體在神經(jīng)元抑制和興奮之間的整體平衡中起著重要作用。我們可以理解,GABA是人體的情緒調(diào)節(jié)器,一旦受體傳導(dǎo)表達(dá)出問題,人體就會(huì)焦慮、失眠甚至抑郁。

《英國藥理學(xué)雜志》指出,GABA-A受體不僅是GABA的藥理作用靶點(diǎn),而且也是全身麻醉藥、巴比妥類藥物、苦杏仁毒和神經(jīng)甾體的靶標(biāo),許多黃酮類化合物可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的GABA-A受體,通過調(diào)節(jié)GABA-A受體發(fā)揮其抗焦慮作用。

2014年,Dr.梁京擔(dān)任Dr. Olsen研究團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人,繼續(xù)致力于神經(jīng)成癮、阿爾茨海默癥、帕金森、老年癡呆等神經(jīng)性損傷的研究。

Dr.梁京基于GABA受體理論,2012年建立了“抑制神經(jīng)受體-導(dǎo)向支撐蛋白理論”,成為世界四大阿爾茨海默癥假說理論之一,在全球首先發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默癥的致病關(guān)鍵是大腦中一種支撐及編輯抑制神經(jīng)受體功能的蛋白質(zhì),也就是導(dǎo)向/支撐蛋白。

Dr.梁京實(shí)驗(yàn)室認(rèn)為,神經(jīng)細(xì)胞功能下降時(shí),線粒體被破壞,將無法生成ATP(提供能量),負(fù)責(zé)支撐、編碼抑制神經(jīng)受體的導(dǎo)向/支撐蛋白是能量敏感型蛋白,沒有能量供應(yīng)將無法合成導(dǎo)向/支撐蛋白。導(dǎo)向/支撐蛋白數(shù)量減少至50%時(shí),與導(dǎo)向/支撐蛋白密切相連的大腦抑制神經(jīng)受體,由于失去定位導(dǎo)航而產(chǎn)生編程混亂,進(jìn)而認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙,導(dǎo)致神經(jīng)信號(hào)無法傳遞,由此導(dǎo)致的認(rèn)知水平下降,引發(fā)人體失眠、焦慮、抑郁、記憶力下降,癡呆等精神行為癥狀。

“GABA受體必須有某種支持,”Dr.JingLiang認(rèn)為,在老年癡呆癥患者中,這種導(dǎo)向/支撐蛋白質(zhì)減少了一半,形成了“沉默的突觸”——信號(hào)來了卻沒有反應(yīng)?！斑@就是認(rèn)知能力喪失的原因,”她說。

Dr.梁京實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn),復(fù)合黃酮類物質(zhì)DFC可以顯著提高導(dǎo)向/支撐蛋白的表達(dá),從而提高抑制神經(jīng)受體的數(shù)量以恢復(fù)神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo),改善大腦抑制神經(jīng)受損導(dǎo)致的認(rèn)知水平下降。

Dr.梁京在研究中確定了gephyrin-GABAA受體通路作為DFC治療阿爾茨海默病的靶點(diǎn)。就像DFC阻止酒精影響大腦的γ-氨基丁酸(GABA)受體一樣,DFC也可以恢復(fù)GABA突觸功能,以改善記憶和學(xué)習(xí)能力。

“她有大量的軼事證據(jù)證明DFC對(duì)帕金森病的潛在療效,”與梁合作進(jìn)行這項(xiàng)研究的南加州大學(xué)藥學(xué)院泰特斯家庭臨床藥學(xué)系教授達(dá)麗爾·戴維斯說。他補(bǔ)充說,DFC也可能被證明在治療焦慮癥、酒精使用障礙和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙方面是有用的。另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是,不像目前的焦慮和戒酒藥物,如地西泮,DFC是不會(huì)上癮的。

Dr.J梁京發(fā)表的有關(guān)在改善認(rèn)知、阿爾茨海默癥的論文在2012年被正式發(fā)表在《神經(jīng)科學(xué)》(Neuroscience)學(xué)術(shù)期刊上(Shen et al., 2012),被美國國家科學(xué)院評(píng)為“1000篇影響世界的論文之一”。

Dr.梁京2018年發(fā)表名為《Flavonoids isolated from Tibetan medicines, binding to GABAA receptor and the anticonvulsant activity》(從藏藥中分離的黃酮類化合物,與GABAA受體結(jié)合并具有抗驚厥活性)的報(bào)告,研究指出DFC黃酮類化合物,是治療癲癇的潛在候選藥物。

Dr.梁京透過“抑制受體-導(dǎo)向支撐蛋白理論”,進(jìn)行了藥物及膳食補(bǔ)充劑的開發(fā),SMARTO ONE產(chǎn)品正是在這樣的背景下誕生。研發(fā)團(tuán)隊(duì)通過對(duì)幾千種含有天然黃酮的的物質(zhì)進(jìn)行探索研究,按照中醫(yī)藥石理論成功鎖定了幾十種材料,從顯齒蛇葡萄葉、枳椇子、烏梅等材料中提取的復(fù)合植物黃酮化合物——DFC,作用于GABA-A受體,對(duì)人體神經(jīng)細(xì)胞功能起到正向調(diào)節(jié)作用。

2019年月8發(fā)表在Nature雜志上《Flavonid intake is associated with lower mortality in the Danish Diet Cancer and Health Cohort》(在丹麥飲食癌癥和健康人群中,類黃酮的攝入與較低的死亡率相關(guān))的論文指出,在丹麥對(duì)56048人進(jìn)行23年的跟蹤調(diào)查研究表明,每天食用500毫克黃酮類化合物可有效降低癌癥、心血管疾病發(fā)生,降低28%死亡率。