化療是當前臨床上腫瘤治療的常用手段之一,環(huán)磷酰胺是一種廣泛應(yīng)用于臨床的化療藥物。然而,化療藥物在殺死癌細胞的同時會損害快速自我更新的腸上皮細胞,破壞腸粘膜,增加腸道通透性,導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)并移位,進而引發(fā)系統(tǒng)性感染。在這個過程中,杯狀細胞等腸上皮細胞受到環(huán)磷酰胺等化療藥物的損傷,腸道粘膜免疫功能受到抑制。每年有超過50萬患者受到化療藥物副作用的影響,其中腸黏膜炎居多,因此開發(fā)具有保護腸黏膜功效的活性物質(zhì)迫在眉睫。
巖藻多糖是一類來源于海洋褐藻的硫酸鹽多糖,主要存在于褐藻細胞外基質(zhì)中,其來源廣泛,結(jié)構(gòu)復(fù)雜,通常由巖藻糖、糖醛酸、半乳糖及木糖等組成,其上經(jīng)常有硫酸根取代。作為一種來源廣泛、毒性較低的天然水溶性多糖,近年來吸引了各國研究者的關(guān)注。多項國內(nèi)外研究結(jié)果均顯示其有廣泛的生物活性,具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤和胃腸道保護等多種活性。
科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)巖藻多糖可以緩解腸道黏膜損傷,降低炎癥因子的表達,減輕炎癥反應(yīng),增加緊密連接蛋白的表達;同時巖藻多糖能調(diào)節(jié)腸道輔助性T細胞Th1/Th2的比值,增加免疫球蛋白A(IgA)的表達,保護腸道的免疫屏障。
研究人員用環(huán)磷酰胺構(gòu)建小鼠腸道粘膜損傷小鼠模型,研究巖藻多糖調(diào)節(jié)腸道菌群的作用,實驗結(jié)果顯示,巖藻多糖能夠增加擬桿菌的豐度,降低厚壁菌的豐度,重塑腸道菌群。飲食中添加50mg/kg.bw巖藻多糖可以改變正常小鼠的腸道菌群、增加菌群多樣性,并且減輕環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的腸粘膜損傷。
中國海洋大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院唐慶娟團隊針對巖藻多糖的潛在益生作用展開研究,發(fā)現(xiàn)它改善腸道菌群的同時緩解環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的腸道黏膜損傷。這對腫瘤化療前后的營養(yǎng)干預(yù)具有很好的指導(dǎo)意義,畢竟環(huán)磷酰胺是臨床常見的抗癌藥物,如果可以通過巖藻多糖的使用,降低它的副作用,逆轉(zhuǎn)腸黏膜在藥物治療期間的損害,無疑具有重大意義。
研究發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺會造成腸黏膜損傷,損傷腸絨毛。小腸絨毛長度、隱窩深度及兩者比值(V/C值)是衡量小腸消化吸收功能的重要指標,其中V/C值可以顯示小腸的綜合功能狀況。如圖2A所示小腸HE切片結(jié)果顯示,空白組腸絨毛排列緊密,結(jié)構(gòu)完整,且長度較長;而模型組腸絨毛排列松散,長度變短;巖藻多糖干預(yù)組小腸組織形態(tài)得到改善。如圖2B所示,巖藻多糖干預(yù)組小腸絨毛長度有不同程度的增長,其中50kD組改善效果顯著(P<0.05);各組之間小腸隱窩深度沒有顯著變化;模型組V/C比值顯著下降(P<0.05),巖藻多糖及其酶解產(chǎn)物對V/C比值有不同程度的改善作用,其中50kD組改善效果顯著(P<0.05)。
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